Cardiologie Semaglutide moet worden beschouwd als een geneesmiddel dat het risico op hart- en vaatziekten vermindert

Onderzoekers hebben aangetoond dat we ‘semaglutide’ moeten beschouwen als een geneesmiddel dat het risico op hart- en vaatziekten vermindert, en niet alleen als een middel om af te vallen. Uit het ‘Select’-onderzoek is al gebleken dat het risico op hartziekten bij mensen met overgewicht of obesitas met 20 % lager ligt.

Sophia Antipolis/Frankrijk – Van semaglutide is bekend dat het het risico op ernstige hartaandoeningen vermindert. Uit een recent in het European Heart Journal gepubliceerd onderzoek blijkt echter dat dit effect niet volledig kan worden verklaard door het gewichtsverlies dat patiënten dankzij het medicijn realiseren.

Onderzoekers hebben bekende risicofactoren voor hartziekten, zoals lichaamsgewicht en tailleomtrek, onderzocht bij patiënten die deelnamen aan een klinische studie naar semaglutide voor overgewicht en obesitas. Hoewel het risico op ernstige hart- en vaatziekten lager was bij degenen die het geneesmiddel gebruikten, kon slechts de helft van deze afname worden verklaard door veranderingen in deze risicofactoren.

Volgens de onderzoekers zou semaglutide mogelijk ook op een andere manier hartziekten helpen verminderen, wat betekent dat het kan worden beschouwd als een manier om ernstige hart- en vaatziekten te voorkomen, naast het huidige gebruik ervan als behandeling voor gewichtsverlies.

Het onderzoek is gebaseerd op patiënten die deelnemen aan een klinische studie die als de gouden standaard geldt, genaamd Select (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity). De helft van de 17.604 patiënten in de studie werd behandeld met semaglutide, een type geneesmiddel dat een GLP-1-receptoragonist wordt genoemd, en de andere helft kreeg een placebo.

Het onderzoek stond onder leiding van professor Helen Colhoun van de Universiteit van Edinburgh, Verenigd Koninkrijk. Zij zei: “Uit verschillende grote onderzoeken is gebleken dat GLP-1-receptoragonisten het risico op ernstige hart- en vaatziekten verminderen, voornamelijk bij mensen met diabetes type 2. Select was het eerste onderzoek dat aantoonde dat deze geneesmiddelen ook het risico op hart- en vaatziekten kunnen verlagen bij mensen die geen diabetes hadden. In dit onderzoek hebben we de gegevens van de studie geanalyseerd om na te gaan of de afname van bekende cardiovasculaire risicofactoren die we in de studie zagen, de afname van hartziekten volledig kon verklaren.”

De onderzoekers keken hoe factoren zoals lichaamsgewicht, tailleomtrek en bloeddruk zich in de loop van twee jaar ontwikkelden bij de deelnemers aan het onderzoek. Ze keken ook naar veranderingen in de bloedwaarden van de deelnemers, waaronder cholesterol, en naar tekenen van diabetes, ontstekingen en de nierfunctie. Ze vergeleken deze informatie met de incidentie van hart- en vaatziekten, zoals een hartaanval, een beroerte of overlijden als gevolg van hart- en vaatziekten, bij de patiënten.

Patiënten die semaglutide kregen, vielen af, hun tailleomvang nam af en hun bloedwaarden verbeterden. Toen onderzoekers al deze factoren echter afzonderlijk en gezamenlijk bekeken, konden ze de 20 % lagere incidentie van hartziekten bij patiënten die de behandeling kregen niet volledig verklaren.

Professor Colhoun zei: “Onze analyses konden de effecten van semaglutide op hart- en vaatziekten niet met enige zekerheid volledig toeschrijven aan bekende risicofactoren. Of we nu alle risicofactoren samen nemen of naar bepaalde subgroepen van de risicofactoren kijken, niet meer dan de helft van de afname in hartziekten kon worden verklaard door de veranderingen in deze risicofactoren. Deze resultaten suggereren dat semaglutide moet worden beschouwd als een geneesmiddel dat hart- en vaatziekten vermindert en niet alleen als een middel om af te vallen.”

“We weten niet op welke andere manier semaglutide hartziekten zou kunnen voorkomen, maar er zijn tal van andere mechanismen voorgesteld. Hiertoe behoren ontstekingsremmende effecten die niet volledig tot uiting komen in de risicofactoren die in het onderzoek zijn gemeten, en andere directe effecten op de hartspier of op de binnenwand van de bloedvaten. Er is meer onderzoek nodig om andere mogelijke mechanismen waarmee semaglutide hart- en vaatziekten vermindert, volledig te doorgronden.”

De onderzoekers wijzen erop dat, zelfs bij een grootschalig onderzoek als dit, hun bevindingen gebaseerd zijn op risicoschattingen, en dat aan het onderzoek patiënten deelnamen die tijdens de Covid-19-pandemie werden behandeld, wat van invloed was op de gegevensverzameling. Ze wijzen er ook op dat sommige patiënten in het onderzoek mogelijk om andere redenen dan het gebruik van semaglutide gewicht zijn verloren, bijvoorbeeld als gevolg van kwetsbaarheid, wat het risico op ernstige hart- en vaatziekten juist kan verhogen in plaats van verlagen.

In een begeleidend hoofdartikel zeiden professor Subodh Verma van de Universiteit van Toronto, Canada, en zijn collega’s: “Het opmerkelijke verhaal van glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA’s) in de cardiovasculaire geneeskunde is in alle opzichten een verhaal van gelukkige toevalstreffers geweest. Twee jaar geleden schreven we in het European Heart Journal dat de ontwikkeling van semaglutide zo’n verhaal was – een geneesmiddel dat oorspronkelijk was ontwikkeld om de bloedsuikerspiegel te verlagen, maar dat is uitgegroeid tot het meest veelzijdige wapen tegen cardiometabole aandoeningen, nierziekten en aan obesitas gerelateerde aandoeningen. […] Als één molecuul zoveel dingen tegelijk verbetert, dan wordt de voor de hand liggende vraag aan het bed van de patiënt: ‘Hoe werkt het?’

“De conclusie van dit artikel is terecht bescheiden. De bekende veranderingen in risicofactoren konden niet met enige zekerheid alle effecten van GLP-1RA op ernstige cardiovasculaire voorvallen verklaren.

“Kortom, hoewel de positieve invloed van semaglutide en GLP-1RA’s op cardiometabole uitkomsten onmiskenbaar is, gaat ons onderzoek naar de onderliggende mechanismen door. […] Uiteindelijk is kennis over de werkingsmechanismen alleen nuttig als deze ons helpt om deze opmerkelijke geneesmiddelen doelgerichter in te zetten om levens te redden. Het gebrek aan duidelijk inzicht in de werkingsmechanismen mag geen belemmering vormen voor het therapeutisch gebruik ervan om vasculaire voorvallen te verminderen.”